在紧接著三年保持零本土肺结核病例后，中国在去年向世界卫生两组织（WHO）申请了无肺结核认证，日前，WHO迟至宣布中国带进全世界第40个全然收服肺结核的国际两组织，也是目前最多的收服肺结核的国际两组织，这无疑是一个伟大的建树。
然而，放眼全球，肺结核无论如何是全世界范围内的面临的主要医疗问题，每年记录在案的肺结核感染病例超过2亿，死亡人数达40万，其中大多数是儿童。在全球范围内根治肺结核，无论如何任重而道远。
肺结核的病原微为致病，致病的土壤需要人和按蝗虫两个肠道，只有成熟的受精微才能通过按蝗虫散播，所以致病的受精生殖是肺结核散播的关键环节。迄今，人们已经陆续发现了一些参与致病受精生殖的极其重要调节q如AP2-G， GDV1等，但是对于该过程的一个中心调节网络仍所知甚少。
2021年8月8日，清华大学和无锡市病菌病公共卫生研究机构联合研究，在国际期刊 Nucleic Acids Resreach上在线出版了新书“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文章，揭示了肺结核散播的一个中心调节q。
首先，研究团队利用CRISPR-Cas9基因两组编辑技术对恶性致病ApiAp2激活调节q家族（人类和啮齿动物肺结核病菌口交的主要调节q）开展了管理系统的基因两组敲除和受精微生成潜能的筛选。科学研究得出结论，一株基因两组敲除株PF3D7 1139300(在此名字为pfap2-g5)与亲本抗生素相比，pfap2-g mRNA丰度祚着降低，但受精巨噬细胞转变成成严重不足之处，并通过重复敲除和回复PfAP2-G5基因两组水平，证实PfAP2-G5不仅是受精巨噬细胞转变成所必要的，也是受精巨噬细胞退化所必要的。
用作受精微生产商的 ApiAP2 家族的特性筛选
随后，研究人员对PfAP2-G5透过了特性及机制研究，通过体巨噬细胞致病共沉淀和差异种激活两组分析等科学研究，深入研究了PfAP2-G5的靶基因两组及调节机制，得出结论：PfAP2-G5可以通过与干流范围内和外祚子基因两组微紧密结合抑制起到pfap2-g（致病性匹配关键基因两组）基因两组的激活活性，外祚子基因两组微与维持区域内异种体巨噬细胞结构上有关，从而阻拦口交的引发，使致病无法透过性匹配，只能在微内透过无性克隆。
PfAP2-G5抑制起到pfap2-g基因两组的激活活性
最后，研究人员还通过科学研究推论PfAP2-G5对早期受精巨噬细胞的退化也起着极其重要的起到，在致病性匹配G0过渡阶段，PfAP2-G能够上调PfAP2-G5以及其他靶基因两组，使pfap2-g5在G0过渡阶段达到最大激活生产量，促进早期受精微的退化；但是，当致病退化到G1过渡阶段时，PfAP2-G5能够联合PfAP2-G2，迅速抑制起到PfAP2-G及其靶基因两组，而这些早期受精微退化相关基因两组的短时间内关闭是受精微成熟的关键。
科学研究机制上图
总之，本篇文章发现了PfAP2-G5在受精巨噬细胞引发中是不可缺少的。该q通过与干流范围内和外祚子基因两组微紧密结合抑制起到pfap2-g基因两组的激活活性，从而阻拦口交的引发。进一步的分析表明，PfAP2-G5在受精巨噬细胞成熟过程中是离不开的，并引致pfap2-g和一两组在受精巨噬细胞退化之前被pfap2-g启动时的早期受精巨噬细胞基因两组的下调。总的来说，本研究揭示了致病受精巨噬细胞转变成成的级联调节，并为阻断散播干预提供了一个新的内源性。
原始引自：
Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.
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