Alz Res Therapy：ADAM10，可预测概念化减退

影响全世界老年人的痴呆症，被视为是一个关键性的医疗保健难题。淀粉样前体蛋白（APP）降解的淀粉样原性间接地随之而来了β-淀粉样（βA）肽的逐步形成，其在大脑里面的细胞膜部份积累和组织起来是AD的缘故之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一方面，由α和γ表皮蛋白对APP顺利进行的非淀粉样化学若无质的降解，避免了βA的逐步形成。部份科实践里面非常需AD的生若无学；也。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性降解是探测脑脊液（CSF）βA；也的基础，它与总tau（t-tau）和酪氨酸tau（p-tau）以及神经扫描分析一起，被视为是在AD早期阶段确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备人群筛查所需的可扩展性。试图在肠道里面有效性上述CSF生若无学；也，并通过用于超敏感的高精度跨平台在该领域取得了极大的成果。然而，在诊断和预后AD的过程里面，各种标记若无的展现出显然比单一的候选若无格部份好。

基于肠道的AD生若无学；也比CSF；也格部份有优势，因为有几个方面，以外但不都是它们的非针对性和价格生产成本的筛选工具的特色。然而，肠道里面βA精确测量的测定方法的差异性和不完全一致性是影响结果说明的主要因素所，是其部份科应用的主要障碍。然而，早先有借此的结果表明，肠道里面的p-tau181能够预见tau和βA的病变，并将AD与其他神经退行性疾病辨别开来，因此支持这种体液作为AD生若无学；也调查的感兴趣来源，用以开发最简单、纯和可扩展的AD筛选和诊断飞行测试。

一些基于肠道的AD生若无学；也候选若无已被描述，以外ADAM10，它是投身于神经系统里面APP非淀粉样化学若无质降解的主要α表皮蛋白，因此对这种痴呆具保护功能。ADAM10有不同的异构体，我们已经华盛顿邮报过，膜结合的粒细胞膜ADAM10具降解荧光基团的活性，而在肠道和CSF里面挖掘出的水溶性异构体则没活性。作为一种膜结合蛋白，ADAM10作为一种脱落蛋白，在质膜上切割不同的基团，以外神经系统里面的APP，从而避免了神经刺激性βA肽的诱发、积累和组织起来。与知觉健康的非常少来得，AD病变粒细胞膜里面的活性ADAM10程度被证明是攀升的，而MCI和AD病变肠道里面的非活性和水溶性ADAM10程度是上升的。这些结果与大多数尸检信息完全一致，这些信息显示与年长匹配的非常少来得，AD病变里面枢神经的组织里面的ADAM10 mRNA、蛋白质和/或活性整体攀升。毕竟ADAM10是投身于非淀粉样蛋白生成级联的一个关键角色和主要的α表皮蛋白，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，评核了在活动中心居住的老年人里面，经过3年的随访，其肠道程度是否会成为知觉能力攀升的预见因素所。

这个为期3年的斜向函数调用深入研究，共设为了219名居住在活动中心的老年人。获取了社会流行病学、部份科、家庭方式、抑郁症突起（GDS）和知觉信息（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10肠道程度的精确测量是用夹心ELISA试剂盒顺利进行的。连续信息用于Wilcoxon-Mann-Whitney，分类法信息用于Pearson's chi-square验和Yates渐进校正，顺利进行组间双变量来得较。用于时域混合不稳定性模型对MMSE分数的变异顺利进行了斜向分析。

他们挖掘出：两条线MMSE总分和ADAM10程度与随访评核的MMSE总分值得注意相关。

当分析与时长的交互作用时，经常性的MMSE总分和两条线的ADAM10肠道程度与在此之后评核的MMSE总分值呈值得注意的独立负相关。

分析还显示，与两条线时MMSE总分改变的投身于者来得，ADAM10肠道程度对在此之后MMSE总分攀升的预见作用在MMSE经常性的投身于者里面似乎格部份值得注意。

毕竟ADAM10在肠道里面的缩减早期在轻度知觉障碍（MCI）病变里面探测到，这里提出的结果显然支持该生若无学；也在当今的AD生若无学；也之部份的补充性部份科用于。

综上所述，这些结果提供了第一个实际上确凿证据，证明ADAM10肠道程度的变异是老年人知觉恶化的预见因素所。此部份，这项工作可以为AD的肠道生若无学；也的深入研究带来真理，并为该领域的发展得出结论贡献。

译者出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y