Nature重磅：克服细菌耐药问题，一种新型衍生物抗生素或将成为耐药菌“克星”！

2021-12-27 04:32:13 来源:

如今，静脉注射滥用所导致的细孢子耐药性缺陷正在成为全世界日益关注的公共卫生缺陷，除了希望政府民间团体充分常用静脉注射外，研发新静脉注射以克服细孢子耐药性也成为了科学家们只能攻克的难题。

五十年来，寻找与研发静脉注射一直依赖于天然产物的半人工合成药理学修饰，但是这种方法如今已经无法补救快速雏形的细孢子耐药性威胁，而全人工合成药理学修饰在的设计充分的情况下，将只能轻松解决这一难点。亦同，柏克莱加州大学与伊利诺伊大学芝加哥分校的数据分析团队在《Nature》发表了题目为“A synthetic antibiotic class overcoming bacterial multidrugresistance”的数据分析，报告了一种新型人工合成静脉注射，它可以逃脱耐药性孢子的这种耐药性机制，在小鼠里面表现单单广谱、强效的杀孢子作用。

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在此次数据分析里面，数据分析工作人员以林可乙烯类静脉注射沃特抗生素为数据分析对象进行了新型静脉注射人工合成。沃特抗生素于1963年首次从土壤核酸霉孢子里面分离单单来，并短时间用于化疗核酸球孢子、肺炎球孢子和葡萄球孢子传染，但在被相当多常用后，如今耐沃特抗生素的细孢子已有数全世界。先前曾有数据分析表明，细孢子可以通过对蛋白质抗生素转化碱基的碱基进行特殊的药理学修饰——甲基化，改变转化碱基的构象，使抗生素无法与蛋白质转化，因而获得抗病毒。此次的数据分析，将根据这一机制人工合成新静脉注射，既能避开细孢子的甲基化，还能产生广谱性杀孢子威力。

数据分析工作人员首先根据不能氢键组合产生了500里面静脉注射抗生素候选，经过一系列检测后，选定了其里面一种增添活性的静脉注射，将其重新命名为iboxamycin（IBX）。在肉汤培养药敏试验里面，IBX结果显示单单对相当多耐药性孢子株的活性，肺炎核酸球孢子、湿疹核酸球孢子、白色葡萄球孢子、艰难阴性孢子、核酸球孢子阴性细孢子等孢子株均结果显示单单了对IBX的反感选择性。

随后，数据分析工作人员常用化脓核酸球孢子、耐甲氧西林白色葡萄球孢子的标准孢子株数据分析了IBX在小鼠体内的活性，得单单，IBX 在化疗小鼠后 12 小时实现了细孢子负荷的统计学很大减低。在手脚传染模型里面，IBX 在所有剂量水平下均兼具良好的耐受性与安全性。同时， X射线核磁共振结果结果显示，iboxamycin只能让甲基化的蛋白质碱基移位，暴露单单抗生素转化碱基，从而使抗生素能在蛋白质已经甲基化的情况下过去与之转化、克服细孢子的抗病毒。这些结果结果显示，IBX兼具成为有效率对抗一系列耐药性孢子的静脉注射广谱静脉注射的能力。

图：广谱静脉注射 IBX 在小鼠体外和体内抗孢子活性

数据分析工作人员表示，这一发现证明了人工合成药理学的重要性，更并能研发对抗耐药性孢子的人工合成静脉注射。

参考：

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